Comenzó su carrera en Calvin Klein en Nueva York como estilista de la línea de prêt-à-porter femenina, luego en Ralph Lauren , para la línea de ropa masculina Purple Label. 

En 2000, Tom Ford la contrató para unirse a Gucci, responsable de prêt-à-porter y accesorios femeninos, hasta su partida en 2004.

Al año siguiente, se convirtió en directora artística de Pringle of Scotland . En 2007, recibió el 'Diseñador del año' de los Scottish Fashion Awards en la categoría de cachemira . Renunció a su puesto en Pringle of Scotland en 2011.

Madre de tres niños, en este mismo año fichó por la firma francesa Chloé . “Me encanta que sea una marca creada por una mujer y me encanta crear para mujeres, no hago un diseño conceptual”, aseguraba.

En 2017, Keller fue nombrada directora artística de alta costura y prêt-à-porter para mujer y hombre en Givenchy, en sustitución de Riccardo Tisci , fue la primera mujer en ocupar el cargo en la empresa.

Ella diseñó el vestido de novia que usó Meghan Markle para su boda con el príncipe Harry, duque de Sussex , el 19 de mayo de 2018.

Para su segundo desfile de alta costura, Waight Keller revisó los archivos de Givenchy y utilizó materiales modernos "para crear algo que flota". 

En enero de 2019, para otoño/invierno 2019, Waight Keller presentó su primera colección masculina independiente para Givenchy en París . Fue un desfile de salón íntimo que solo consistió en 17 looks con un guardarropa completo para el día y la noche. Si bien los futuros desfiles de alta costura y prêt-à- porter de Givenchy permanecerán combinados tanto masculinos como femeninos. tiene su propio escenario. Dejó Givenchy el 10 de abril de 2020.