Vaccarello completó un año en la facultad de derecho antes de matricularse en La Cambre en 2000 para estudiar escultura. Cambiando a un curso de moda en el mismo lugar, se graduó en 2006 con honores.

Se inspiró para cambiar el enfoque en la escuela por Rei Kawakubo y Azzedine Alaïa. Su colección de posgrado se presentó en el festival de moda de Hyères, en el sur de Francia. Después de la presentación, Karl Lagerfeld le ofreció un puesto en diseño de pieles en Fendi.

Vaccarello trabajó con Karl Lagerfeld en Fendi durante dos años y se especializó en diseños de pieles. En enero de 2009, se mudó de regreso a París, haciendo su debut en la colección prêt-à-porter homónima, mostrando cinco looks en el escaparate de la boutique parisina María Luisa.

La colección ganó el premio ANDAM 2011. La modelo Anja Rubik lució un revelador vestido blanco Vaccarello de la misma colección en la Met Gala 2012 . 

En septiembre de 2014, Vaccarello empezó creando una colección cápsula para Versus Versace. Vaccarello pasó tres años trabajando para Versace, inicialmente como consultor y, desde 2015, como director creativo.

Continuó creando varias colecciones para Versus hasta que en abril de 2016 se anunció que había sido nombrado director creativo de Saint Laurent Paris.

Durante su primer año completo como diseñador creativo en Saint Laurent, los ingresos de la empresa aumentaron un 25,3 por ciento en ingresos durante 2016.

Vacarrello está casado con Arnaud Michaux, quien trabaja con él en el atelier de YSL. En la primavera de 2021, la pareja anunció que tenían un hijo llamado Luca en su Instagram.