Para ella, la moda era, ante todo, arte; la ropa que representaba en sus pinturas, y lo que vestía, era una elección estética y política. En su Japón natal, durante la Segunda Guerra Mundial, antes de cumplir los veinte años, trabajó como costurera en una fábrica de paracaídas, e inmediatamente después del fin de la guerra desafió los deseos de sus padres —que imaginaban un futuro para ella como esposa y madre— al mudarse a Kioto, donde estudiaría el estilo Nihonga, la pintura tradicional japonesa.

A finales de la década de 1950, Nueva York no era un lugar acogedor para una joven artista japonesa, pero Kusama era imparable. 

En Nueva York, Kusama formó parte de una importante red de artistas que estaban redefiniendo lo que el arte podía ser. Fue amiga íntima de Joseph Cornell y Donald Judd (cuyo estudio estaba justo encima del suyo y quien fue uno de sus primeros coleccionistas estadounidenses), y contemporánea de Andy Warhol y Claes Oldenburg.

A mediados de la década de 1960, ya creaba vestuario para las provocadoras performances que realizaba en lugares inesperados como Wall Street, lo que pronto atrajo a numerosos imitadores. A finales de la década, decidió extender este experimento más allá de su práctica artística. En 1968, fundó Kusama Fashion Company Ltd., y sus creaciones cubiertas de lunares pronto comenzaron a venderse en cientos de tiendas y boutiques de todo Estados Unidos. Bloomingdale's incluso abrió un espacio dedicado a Kusama.

Pero Kusama no veía la moda como una actividad comercial independiente. Para ella, la ropa era otra forma de plasmar en el cuerpo las ideas que ya había explorado en la pintura, la escultura y la performance. Sus desfiles de moda se celebraban en su estudio, entre pinturas y esculturas, y a menudo afirmaba que nunca había percibido una frontera clara entre el arte, el diseño y la moda.

Lo que creó distaba mucho de ser convencional. La moda de Kusama era provocativa, erótica y, a menudo, deliberadamente poco práctica. Sus diseños incluían vestidos transparentes, prendas con aberturas en zonas íntimas, ropa cubierta de lunares y los llamados vestidos de orgía , diseñados para ser usados ​​por varias personas.

Uno de los ejemplos más conocidos, el vanguardista Vestido Calamar Plateado, presentaba dos aberturas en la parte delantera que dejaban al descubierto los pechos, mientras que el Vestido de Parejas estaba diseñado para dos personas y, según su visión, el Vestido de Fiesta podía albergar hasta 25. La sexualidad, la unión y el cuerpo eran elementos fundamentales de sus diseños, convirtiéndose la ropa en una especie de espacio para la interacción.

Pero sus creaciones no eran provocativas por el mero hecho de serlo. También transmitían un claro mensaje social. La ropa que Kusama creó formaba parte de su activismo artístico y personal. A través del diseño, criticaba el estado de la sociedad y abogaba por la igualdad de género y la libertad sexual. Su obra de la década de 1960 no puede verse aislada de la época en que fue creada. Las protestas contra la guerra de Vietnam, la resistencia a la uniformidad de la cultura capitalista y sus conexiones con la psicodelia, la era hippie y el movimiento por los derechos civiles moldearon la dimensión política de su trabajo. Si bien integró de forma inquebrantable su distintivo lenguaje visual, la ropa de Kusama nunca fue simplemente una cuestión de estética.

El ejemplo más conocido de la incursión de Kusama en la moda contemporánea se dio a través de Louis Vuitton. Marc Jacobs, entonces director creativo de la casa, conoció a Kusama en su estudio de Tokio en 2006, y varios años después, su encuentro se convirtió en una de las colaboraciones de arte y moda más significativas del siglo XXI.

Presentada en 2012, la colección incluía bolsos, joyas, zapatos, ropa y accesorios cubiertos con sus característicos puntos y motivos en espiral. A Jacobs le atrajo especialmente la coherencia con la que Kusama había construido su propio universo a lo largo de las décadas, recurriendo continuamente a la repetición, los puntos y la idea del infinito. Por lo tanto, no vio la colaboración simplemente como una estrategia para transferir su arte a los productos de Louis Vuitton. Creía que Louis Vuitton acercaría el arte de Kusama a un público que quizás nunca pisaría una galería o un museo. Y tenía razón. Fue también una de las mayores colaboraciones artísticas de Louis Vuitton hasta la fecha.